LD50计算的统计软件比较—JMP vs SPSS

mashimaroq

在药品毒理学中，经常需要计算和分析一个指标：LD50。它的全称是Lethal Dose 50%（半数致死量），是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。LD50在药品研发中的地位十分重要，因为它是衡量药物毒性大小的常用指标，是评价药物安全性的关键指数，是申报新药过程中必须提供的药理学资料，也是药监部门评价药物优劣的重要依据。
- @* e, P/ p/ L. }, c6 OLD50及其对应的置信区间通常是由“Dose-Response（剂量-反应）”模型得出的。从统计技术上讲，建立剂量-效应模型，一般需要通过Probit（概率单位）分析将剂量-效应的S型曲线关系转化成线性关系，然后就可以利用回归方程推算出各效应水平的相应剂量值，尤其是半数致死剂量（即LD50）及其95%的置信区间。
. K, b8 P0 a) ]- ^/ b, g% t这个计算过程非常复杂，手工计算几乎不可能，一般都是借助统计软件实现的。JMP Clinical软件能便捷地通过菜单计算LD50，效果很好。笔者用JMP Clinical和SPSS两款软件分别进行了试验和分析，以下是操作步骤和分析报表。
+ }  [: O( g: w4 ?假定我们现在研究抗疟药环氯胍对小白鼠的毒性，试验结果如下表所示：
* }+ V! z. J' JDose        Total        Death        DeathPct
, K) b* b. c# E0 D1        10        1        0.1
+ \# |- i8 y  e, T- Y, g) M& }10        10        3        0.3
8 b) s6 y7 @" o0 P+ r& y$ ^! i* E30        10        4        0.4
8 N, x8 |' ]$ H* }50        10        6        0.6
; ?; w: N3 L% ]


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  }% A! C: g$ d其中的Dose为剂量、Total为试验动物数、Death为死亡动物数，DeathPct为动物致死率，试计算环氯胍的LD50及其95%的置信区间。
一、操作步骤
! K- J3 J  S% a在JMP软件中的菜单路径是“分析 〉拟合模型”，按如下所示在对话框中进行设置：


在SPSS软件中的菜单路径是“分析 〉回归 〉 Probit…”，按如下所示在对话框中进行设置：

! k$ m, b# K1 C- H4 J/ A, K虽然两者的操作界面不同，但实际上大同小异，操作都比较方便。
6 a" q% v1 V* v) i4 m二、分析报表
1 s7 Y" y6 [, Z* v0 z& h% U从统计分析结果来看，两个软件都能计算出模型中的参数估计值、卡方检验的P值、预测的置信区间等内容，没有什么分别。只是在统计结果的图形化表达方面差异很大。
JMP软件能够输出如下所示的“回归图”、“预测刻画器”、“逆预测”图等多种表达图形方式。
: i" E$ g. @% J: V7 F" u: c

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通过这些图表，药品统计师们能从“回归图”上了解构建出来的“剂量-效应”模型曲线的整体效果如何，从“预测刻画器”上动态地、精确地预测出不同的剂量导致的致死率分别会是多少。“逆预测”图更有价值，直观地把环氯胍的LD50及其95%的置信区间图文并茂地展现在分析人员面前，即使管理人员也很容易看懂。
0 X% W( ]2 w! n: t4 r" N; j在这方面，SPSS的功能显得不足。它只能输出一种如下所示的“Probit转换”图，也有一定的统计意义，但是无法把我们最关注的LD50及其95%的置信区间在图形上表达出来。如果要读取环氯胍的LD50值及其95%的置信区间，就必须去查那个冗长的统计输出报告，不够friendly。

4 [, |, p2 m9 z+ }, aJMP和SPSS都是大公司的产品，在医学统计界都有不错的声誉。只是从统计分析的可视化和易用性考虑，笔者更偏好JMP。

百年孤独

学习了~~