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最近遇到一个问题,如果因变量为一个连续变量(如胰岛素水平),主要考察的变量为分组变量(如正常血糖组,前糖尿病组,糖尿病组三组),现在的目的是想看调整多种变量(包括多个连续性变量和分类变量)后,胰岛素水平是否一致。
$ _) X0 x; u) p8 I" y% K! M: N' S6 f8 _% [- m% x5 [3 o5 q
6 {: _: s2 e; Z |' U' t5 O一开始的思路想到的是采用GLM进行协方差分析来解决。
/ f/ I8 S# a$ b, G8 s
) @: _" W$ }; k/ X/ K& j但是有觉得似乎不是很对,因为经典的协方差分析通常只考虑一个连续变量(协变量)和一个分组变量,同时协变量和分组变量只有不存在交互的时候(经典协方差分析的前提)才能使用协方差分析。/ A C$ y& Q! b6 T
针对我目前的问题,如果想调整多个连续性变量和分类变量,这种方法能否再叫协方差分析?如果可以认为是协方差的思想,用不用检验协方差分析的前提(如协变量与分组变量之间的交互)?多个连续性变量和分类变量存在时,该前提应该怎么检验?
% T/ E( |" f! H+ h$ H9 v! P! \( N- l# |
通过跟别人交流之后,有一句话非常受用:线性模型其实最重要的不在于用的方差分析还是协方差分析,而主要是检验残差是否符合线性的几个条件。
# \0 y9 J% o7 `& o) X4 Q2 o) ^5 r+ T
; A/ ~2 _3 y$ e& A( a3 ^受到该启发后,认真再复习GLM的相关资料,得到更加重要的总结如下(来自高惠璇SAS/STAT软件使用手册,实际是SAS8.2的User's guide的中文版,但是目前SAS 9.2,9.3的User's guide关于GLM模型的介绍中已经删去了这么经典的总结,实在可惜,倒让人看不到GLM的真正长处了):
: t w0 n( b K0 ^# V如果X1-X3,Y1-Y2为连续性变量,Y3为分类变量,a-c为分类变量,time为时间变量,目前我们熟悉的模型可以简单概括如下:+ M2 [" f! h+ Y5 N# b, d
(1) y1= x1 简单回归
: n3 \7 c8 y) K* f. N0 e, L(2) y1= x1 x2 x3 多重回归(multiple regression)
3 L: z3 m( T8 f4 c- `& Q(3) y1 y2=x1 x2 多元回归(multivariate regression)
0 G6 Q+ |' }" T8 ?7 F(4) y1= a 单因素方差分析
3 Q/ }/ l b7 M0 u$ p% W$ J# m(5) y1= a b (析因设计的)主效应分析
3 w; k8 u/ v) l/ I3 p4 [: ^* q(6) y1= a b a*b (析因设计的)主效应加交互项分析0 |4 A8 O5 E+ P& ?9 Y
(7) y1= a x1 协方差分析
" i$ J& b1 ?7 [4 ^(8) y3= a 单因素logistic回归
6 y. k8 w2 h" [- _- z" [- c8 Q, {( x(9) y3= a b c x1 x2 x3 多因素logistic回归' Q! Q, f4 ]4 K7 E
(10) y3(time) =a 单因素cox回归
+ @/ h9 c2 i- \5 }+ n(11) y3(time) = a b c x1 x2 x3 多因素cox回归
$ h+ N' M" Z0 p, w H" a2 [4 S* F# m; ?- n" [! }
1-7采用SAS的一般线性模型GLM都能实现,而1-9采用SAS的广义线性模型GENMOD都能实现,具体验证详见后面举例$ q$ U; M, {% F! m5 A9 p: X* _4 ^
; C# _4 i, ^/ @7 I
再次回到开始的问题:掌握上述的基本思路后,因为因变量为连续变量,所以采用线性模型肯定是对的。如果因变量可以认为是正态的,那采用一般线性模型是合理的。所以现在的关键问题是:如果调整多个变量(包含分类和连续变量)后看不同分组间因变量(连续变量)是否仍有差异时,能否再称为协方差分析?我目前认为应该是可以的,但是事实上我们遇到这种情况后,并不再去强调它是协方差的思想,而只是回到线性模型分析的最初的起点,也即是检查残差是否符合线性的基本条件即可。
! e& m/ h2 G8 |6 O/ a5 d: Q( s! A8 h( b: `
但是现实中,我们在使用GLM解决前面遇到的类似问题时,只是简单地用了,而很多时候我们都没有认真去检验残差是否符合这个条件,这可能是我们滥用GLM的表现之一,因为我们更多只关注模型的参数是否有意义,而不去关心对结果“无关紧要”的前提条件。
) t \; F* J" P2 m
3 ?6 f4 o" r& Y6 E& A再次思考一个问题,上述列举的1-7模型,在GLM中并没有特定的选项指定是哪一种模型,而采用一种表达方式。由此,可以进一步深入概括一句话,GLM模型,对于上述列举的1-7模型并没有本质区别,唯一的区别只是模型中自变量的属性和数量不同。但是我们对1-7模型的叫法却不相同。而其原因是我们对事物的认识是一个由浅到深的过程,之前我们认为他们是不同的7件事情,随着认识的加深,发现原来这些问题可以用一个方式表达出来。而SAS的GENMOD则更能说明这一问题。现在还没有一个模型能把上述模型1-11用一种表达方式表示,但是COX回归在抛开基线生存函数之后剩下的部分也是线性模型,所以说不定哪天真的能够把上述所有模型用一种表达方式表示出来。到时候更应该相信人们对事物的认识绝对是一个由浅到深的过程啦。- X2 o1 W! ^+ f" H1 m5 v; k
/ x' d. F* _- [) [0 Z
附:GLM与GENMOD在协方差分析结果的比较+ q6 Q) k- m2 |# S
data drugtest; 5 x$ c6 v7 O6 B% q
input Drug $ PreTreatment PostTreatment @@;
& R7 o- {8 Z" ^4 D2 W0 C datalines; 0 c- Y: x' E" G/ }
A 11 6 A 8 0 A 5 2 A 14 8 A 19 11 0 Q! n6 x$ S( ~/ {7 \4 V1 I1 S
A 6 4 A 10 13 A 6 1 A 11 8 A 3 0
: k7 I6 u, O2 @9 a D 6 0 D 6 2 D 7 3 D 8 1 D 18 18
# ]+ |/ v$ {$ ]5 y D 8 4 D 19 14 D 8 9 D 5 1 D 15 9 ' {% [8 W8 Q- x- W+ D2 U/ G( [( X
F 16 13 F 13 10 F 11 18 F 9 5 F 21 23 3 h6 m& A8 c6 O
F 16 12 F 12 5 F 12 16 F 7 1 F 12 20 : r( t; k' n$ M+ r0 v [5 f
; / @2 J |4 C- t% _, `
4 S3 H; x# U+ z+ \6 M* y8 X proc glm;
8 i! O& z: D& @* b& m7 j8 G7 W k7 r class Drug; * D5 u6 ]0 N3 V- S: J" ^
model PostTreatment = Drug PreTreatment / solution; & M0 f* L2 y3 @: t/ S' `
lsmeans Drug / stderr pdiff cov out=adjmeans; , E& V% f5 Y% b, x
run;
* d2 i: T$ e/ k% j7 [: J
' k" l* y. C5 c2 {) m/ w proc genmod data=drugtest; ( P, h+ U E9 l* _% \' Q9 l, A
class Drug;
8 L7 u( a& G- W$ M8 b model PostTreatment = Drug PreTreatment / dist=NOR link=ID obstats type1; y+ l9 q2 y2 p& W$ q% }
run;
, V( x) m) G- K7 N) b" c7 d, i/ o9 e0 p% ~3 M3 I
proc print data=adjmeans;
& t3 t1 O2 k' W- Y0 o run;8 h/ Y f6 c. b z; ]9 z0 O e
" a8 |( G$ q" J$ n: k% h# x
' E1 w% z* z! @' e1 l$ z9 \4 [1 W( X! S
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