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最近遇到一个问题,如果因变量为一个连续变量(如胰岛素水平),主要考察的变量为分组变量(如正常血糖组,前糖尿病组,糖尿病组三组),现在的目的是想看调整多种变量(包括多个连续性变量和分类变量)后,胰岛素水平是否一致。: X3 E( u2 z1 L- g. Y E( C
. k* J$ c+ }! E
7 N6 [8 j0 l6 u8 R. \一开始的思路想到的是采用GLM进行协方差分析来解决。
M8 B5 D2 e, J5 `& t( p7 F9 J. a1 e, G5 q5 U1 d$ Y2 S) s
但是有觉得似乎不是很对,因为经典的协方差分析通常只考虑一个连续变量(协变量)和一个分组变量,同时协变量和分组变量只有不存在交互的时候(经典协方差分析的前提)才能使用协方差分析。. x8 z7 K! ^" t) v" D
针对我目前的问题,如果想调整多个连续性变量和分类变量,这种方法能否再叫协方差分析?如果可以认为是协方差的思想,用不用检验协方差分析的前提(如协变量与分组变量之间的交互)?多个连续性变量和分类变量存在时,该前提应该怎么检验?
" W8 F0 q/ N y+ @/ E; Q3 a( ]. {& j1 t) Z9 l$ g
通过跟别人交流之后,有一句话非常受用:线性模型其实最重要的不在于用的方差分析还是协方差分析,而主要是检验残差是否符合线性的几个条件。
& [0 u3 U. X% s& H' F
' @# d- `$ I! O% S受到该启发后,认真再复习GLM的相关资料,得到更加重要的总结如下(来自高惠璇SAS/STAT软件使用手册,实际是SAS8.2的User's guide的中文版,但是目前SAS 9.2,9.3的User's guide关于GLM模型的介绍中已经删去了这么经典的总结,实在可惜,倒让人看不到GLM的真正长处了):
7 W* o) `. F; v) w: X, W如果X1-X3,Y1-Y2为连续性变量,Y3为分类变量,a-c为分类变量,time为时间变量,目前我们熟悉的模型可以简单概括如下:
H+ O0 }8 s# i V(1) y1= x1 简单回归
! l5 X, T. X0 |5 W1 ?3 t9 r9 k(2) y1= x1 x2 x3 多重回归(multiple regression)
2 ^! M3 _2 p/ s1 q3 [9 D$ |(3) y1 y2=x1 x2 多元回归(multivariate regression)
) m$ E1 t% s7 Y: z& A(4) y1= a 单因素方差分析
' \" P/ O* }; o. a/ q(5) y1= a b (析因设计的)主效应分析
. G2 n0 \2 f0 d; v(6) y1= a b a*b (析因设计的)主效应加交互项分析. e# S% p. ` t# p7 m( u
(7) y1= a x1 协方差分析" }/ I2 e: C& s& I+ d
(8) y3= a 单因素logistic回归
6 d* s) [2 L2 I6 ?4 w$ {4 x- y% D(9) y3= a b c x1 x2 x3 多因素logistic回归
& s' B' `& P; }" W/ j6 a2 j(10) y3(time) =a 单因素cox回归
, x* O2 a0 W3 Q9 }1 |& {(11) y3(time) = a b c x1 x2 x3 多因素cox回归
! t0 t- P* ~ ?) K% z, D6 o! @2 C; |1 N9 ?! B9 |
1-7采用SAS的一般线性模型GLM都能实现,而1-9采用SAS的广义线性模型GENMOD都能实现,具体验证详见后面举例
. }: j3 g: H4 r7 B3 ^* ^4 U0 k5 |2 W2 M F' m$ `4 B* J' }
再次回到开始的问题:掌握上述的基本思路后,因为因变量为连续变量,所以采用线性模型肯定是对的。如果因变量可以认为是正态的,那采用一般线性模型是合理的。所以现在的关键问题是:如果调整多个变量(包含分类和连续变量)后看不同分组间因变量(连续变量)是否仍有差异时,能否再称为协方差分析?我目前认为应该是可以的,但是事实上我们遇到这种情况后,并不再去强调它是协方差的思想,而只是回到线性模型分析的最初的起点,也即是检查残差是否符合线性的基本条件即可。7 z6 b! O9 C8 F# x3 W/ q
6 b$ M" ^9 b# ]2 F1 S
但是现实中,我们在使用GLM解决前面遇到的类似问题时,只是简单地用了,而很多时候我们都没有认真去检验残差是否符合这个条件,这可能是我们滥用GLM的表现之一,因为我们更多只关注模型的参数是否有意义,而不去关心对结果“无关紧要”的前提条件。2 n6 w/ z1 W" ^, ` B
5 |- ]8 k+ r0 n+ f
再次思考一个问题,上述列举的1-7模型,在GLM中并没有特定的选项指定是哪一种模型,而采用一种表达方式。由此,可以进一步深入概括一句话,GLM模型,对于上述列举的1-7模型并没有本质区别,唯一的区别只是模型中自变量的属性和数量不同。但是我们对1-7模型的叫法却不相同。而其原因是我们对事物的认识是一个由浅到深的过程,之前我们认为他们是不同的7件事情,随着认识的加深,发现原来这些问题可以用一个方式表达出来。而SAS的GENMOD则更能说明这一问题。现在还没有一个模型能把上述模型1-11用一种表达方式表示,但是COX回归在抛开基线生存函数之后剩下的部分也是线性模型,所以说不定哪天真的能够把上述所有模型用一种表达方式表示出来。到时候更应该相信人们对事物的认识绝对是一个由浅到深的过程啦。* Q1 v% }% U4 ?- K3 E2 x& T! p
. T: r# m( Q! z
附:GLM与GENMOD在协方差分析结果的比较. X. p6 J5 l- y/ O5 ?+ _! U
data drugtest;
6 g- a: |/ Q0 m4 [* S j input Drug $ PreTreatment PostTreatment @@; 7 O+ p" x. B/ l" N9 G6 m6 `) U' f
datalines; # p+ x3 ~- H- s& }( p
A 11 6 A 8 0 A 5 2 A 14 8 A 19 11
5 Z: l [; C ~6 H6 z. f A 6 4 A 10 13 A 6 1 A 11 8 A 3 0 . F+ @. D- Y' R1 s
D 6 0 D 6 2 D 7 3 D 8 1 D 18 18
4 L) z8 E0 p( J. d4 c/ J D 8 4 D 19 14 D 8 9 D 5 1 D 15 9 4 @$ ~- A" r! L
F 16 13 F 13 10 F 11 18 F 9 5 F 21 23
/ `& @3 w# M0 p' L" H f F 16 12 F 12 5 F 12 16 F 7 1 F 12 20
% M0 S7 f Y* d, H2 S ; # x/ h! s' v( Y- C6 f
' L' R& D$ E4 @. Y$ f/ k proc glm; 5 ~. x( V( Y5 ~3 a' D. W
class Drug; & Q) w1 {* s; V( Q
model PostTreatment = Drug PreTreatment / solution; , P0 Y0 D f% k
lsmeans Drug / stderr pdiff cov out=adjmeans;
" f, |9 H$ [ }* ?# \! [: \ run;
8 }3 z/ X1 _) v" [" [ W8 [6 ]1 Y/ Z- _& q; U$ q1 d2 a/ R
proc genmod data=drugtest; ( p+ X8 p- l" D' J
class Drug; 5 T$ m- w U! W) Z+ k: Q
model PostTreatment = Drug PreTreatment / dist=NOR link=ID obstats type1;
S8 j6 T: N. [; ]+ | run; 1 Q" G* T# S0 M( _( n
9 [& Y6 x. F- g4 v8 C7 C5 H proc print data=adjmeans; # _& k9 d$ e, c2 P
run;
' @8 {: _( S _7 }3 j! n. z. W/ y6 ?4 s+ r
$ b: q w5 W# r9 W+ l) S+ m
( L# k0 U& t+ X
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