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什么是传染病动力学?numpy和matplotlib用python实现传染病模型SI模型SIS模型SIR模型SEIR模型 什么是传染病动力学?最近,在报道疫情的众多新闻中,相信大家也看到过一些来预测新型冠状病毒会导致感染肺炎的人数。你一定好奇,这个人数要怎么预测呢?预测人数又有什么用呢? 事实上,从学科方向来说,这类研究属于传染病动力学,就是用数学模型去描述传染病在人群中传播的规律,从而预测患病人数,进而指导政府制定措施和政策去控制传染病的传播。7 f0 [, g% o+ [: I" P. u' I+ p% u
这类研究最早可追溯到18世纪Daniel Bernoulli对天花的研究,而我们今天所要介绍的SIR模型是1927年Kermack与McKendrick在为了研究伦敦黑死病而提出的,是传染病动力学中最基础的模型。 介绍了传染病模型的背景信息,不知道现在你对传染病模型更有兴趣,还是执着地对python更有兴趣呢?不论哪种,这篇文章会满足你所有的好奇心。 numpy和matplotlib首先,安装一下这节课我们需要使用的两个python包,numpy和matplotlib。& G! f3 x& t0 l# k7 r. e
numpy-是python进行科学和矩阵运算最常用的包。 用numpy建立一维数组,存储和计算每天传染病人数的数据。 , X2 f( K' G1 ~# K
import numpy as np import matplotlib.pyplot as plt 用matplotlib绘制传染病人数随天数变化的曲线,给出模型预测人数变化的直观认识。 好啦,下面开始用python实现传染病模型吧。 用python实现传染病模型为了让大家能够更好地理解,我们先不直接说SIR模型,我们从最简单的开始。 SI模型首先想象这样一个场景,一个城市有 个人,假设没有人出生和死亡,忽然有一天有 个人感染了病毒成为了患者,如果每天每个患者能够有效传染 个人,那么第二天患病人数是多少呢?最简单的答案是: ,也就是说每天都会新增 个患者。那这样以来,在无限远的将来会有无穷多的人被感染,显然这是不合理的,那错在哪里?仔细思考,你一定发现了,已经患病的人就不能再被传染了,所以我们有必要把人群分为两类,易感者(S-susceptiable)和感染者(I-infective)(你猜的没错,这就是SIR中S和I的含义,R的含义之后介绍再讲)。为了之后方便计算我们记易感者和感染者在人群中的比例为 ,那么 。我们重新考虑上面的问题,顺便来个示意图: Image Name这样的话,每天新增的患者数为 ,也就是总传染人数乘以易感者所占的人群比例。
" n4 W+ j# Q1 r, ?- b那么每天的感染者比例的增加量就是 。我们假设城市有一千万(N=10的7次方)人,每个患者每天接触感染每天0.8人(lamda=0.8),初始感染人数为45人(i0 = 45/N),我们来模拟70天(T=70)的情况。 # population: d9 `7 m/ Z2 \/ ~& p2 v- c8 ^, \
N = 1e7! t; W+ g- D4 V+ N! b
# simuation Time / Day
* k/ i' _: w1 T8 a1 ?: h& tT = 70$ `5 r& L5 e/ ?( n `
# susceptiable ratio% n% \7 D0 {% m! R3 ?6 t( E. X
s = np.zeros([T])
6 l3 ~0 O. O* C# x$ y# infective ratio% V @) j0 [6 P# I3 B/ h5 e
i = np.zeros([T])' p+ A" a2 \9 S2 p- I2 K
# contact rate
/ p/ a$ y! C# o5 ^5 Z/ ~0 Ulamda = 0.8) V l0 K5 x9 }
( \6 M+ {7 x! {7 G! S( \4 {" n0 \
# initial infective people" R( `9 u2 E' V8 T
i[0] = 45.0 / N
# \9 h5 ^& l: Q2 c
+ ^" Z7 Q" v5 [3 b K* cfor t in range(T-1):
6 l. T! Z' A2 ^8 `! L i[t + 1] = i[t] + i[t] * lamda * (1.0 - i[t])( H! |/ u1 q/ j0 e
, \( y. E; O; E' @8 {' [$ h V
! O0 r) o' `0 f# S# g0 T) T
6 o5 t; N8 s. ^: s* }$ X7 q相信其他语句大家都明白,新知识是这两行:9 G" m& m& j1 D i. R
1 _9 q- t; r! q- X/ v: j
1 B: ?( _' G! L
s = np.zeros([T])' a1 k& _+ f6 a# N4 X6 i
i = np.zeros([T])5 ~" m( N9 p0 ~4 s/ E- x
( ]( E" @* m7 k5 Z, |# g" {
这两句话的意思是一样的,就是利用numpy(已被我们重新命名为np)的函数(zeros())来建立一个所有元素都是零的数组,而给的参数决定了这个数组的维度。比如:
1 u* K7 l2 P( [$ [2 \3 O6 F3 I! q: r0 M
a = np.zeros([2,3])
5 Q: O0 B9 W5 o3 d* ~6 r% Pa
# P2 X4 {' s o' B8 W2 G8 a7 Q$ N5 R! s M, b# I
array([[0., 0., 0.],
9 X. E; H" j# w z; _ [0., 0., 0.]])
- h! Q1 b; ^# \9 Y6 H/ V) e
. |( Q' c8 `3 \% E3 L
, I9 M: z: P1 t: d* Z; Yarray([0., 0., 0., 0., 0.])& o4 ^" Z; Y2 y; |7 H0 ~# o n
! O6 T7 e. b1 b% N" }3 }
/ S9 n& F z& I+ |7 q5 T$ ]类似的还有产生元素全部是1的数组的函数np.ones():
/ W( A3 l2 R0 [
- f0 H( {5 g: e0 w7 x5 ga = np.ones([5])
# K, a! G; l9 g. \( `8 a8 {/ `& Ka
4 S& g; u6 y& |! Q) V$ Q
! m) l; D1 m& w$ M, N1 g/ Q" F3 barray([1., 1., 1., 1., 1.])+ R5 [& e# \7 ]3 {5 G7 C+ [
3 y/ y" l8 b$ c5 j
& m6 l& N8 t4 `a = np.ones([2,3])4 r1 T1 h$ K- _! u3 X" Y
a
" P, W8 J, ~) l+ y/ j4 Y* o8 o- A* k/ J4 ?+ _
; w' s6 N t4 s, iarray([[1., 1., 1.],4 V9 p; @4 C! ^; m
[1., 1., 1.]])4 n3 d' j! w4 j$ G9 X' C7 C/ P
" l3 v" i' r' U3 e3 n
# n5 U) \& p+ N& b4 p/ Z$ Kplt.plot(i)$ m& ^2 h: H$ i; Z( g3 u
! t6 h" h, l# a
- ^0 [ ], f( {6 k+ |: W1 }[<matplotlib.lines.Line2D at 0x7f0c2768d6d8>]7 [6 y7 z4 ?. [$ k1 a# G" p
2 l0 R$ L9 h" i3 v8 P( x8 D" F; b; ]! k4 v6 O$ U* H+ N
6 |; w, v0 j2 t+ `( j. a
' T5 F3 d. `- b9 o" T
4 M; a6 P+ Y5 Q$ }实现SI模型的核心代码是第三个cell的第11,12行:$ H- M5 O/ p1 l9 z
; A' w9 c/ X# P- [
for t in range(T-1):
/ N- P0 q( B. B i[t + 1] = i[t] + i[t] * lamda * (1.0 - i[t])
2 T0 L+ E4 X/ d% n
; s' G# |9 G1 M, b' P* N$ m( d5 ^就是我们建立的数学模型,利用python的for循环语句累加迭代的方式把每天的增加量叠加到感染者比例上。 运行代码完成计算,我们利用matplotlib的pyplot来画出感染者的随天数的变化曲线:
. p# Q5 H: D5 e6 R$ {4 U! h4 zfig, ax = plt.subplots(figsize=(8,4))
$ z9 ]# b9 z2 |; @0 o& n9 F9 |ax.plot(i, c='r', lw=2)' k2 \8 v( ?6 G, q8 e
ax.set_xlabel('Day',fontsize=20)' B7 F+ M- ~& b
ax.set_ylabel('Infective Ratio', fontsize=20)
& N! D9 a7 ]; Lax.grid(1)
( {% v H4 A# i- z( m8 O9 T! Uplt.xticks(fontsize=20)( `. v+ Y5 k, t$ A6 @
plt.yticks(fontsize=20);% p3 U) ?% s6 x6 H6 t2 u2 C0 B7 U$ e
" j1 R# Q+ G3 }% C) a: j+ q& z* f* F& Q/ K2 j
/ V8 u. c. @' |- R: o) n
- K2 \( R; k; l: O; B" B
从这个结果看到,大约在25天左右,全部人群都会变成感染者,感染率 。
9 Z1 b# |' X& J1 g/ B8 t0 k在程序中我们假设每天每个患者传染0.8个人,你可以改变lamda的值,观察全部人群感染的天数的变化。
( {8 m- V' d4 W! h0 R认真思考你会知道,lamda的现实意义就是该城市的卫生水平,衡量的是消毒,隔离这些措施执行得怎么样。回到传染病模型,按照SI模型计算的结果,我们全人类都会患病,这好可怕!原因是我们忽略了一个很重要的因素,那就是我们有奋斗在一线的医护人员,我们会被治愈!所以SI模型只适合研究具有高传染风险又不能被治愈的病(比如HIV)。 但是对于其他病,我们是可以靠医疗和自身免疫系统康复的,那么紧接着的一个问题就是,被治愈后还会再被传染上嘛?根据这个问题的回答不同,我们有了两个不同的模型,SIR 和 SIS。现在可以揭晓,SIR的R的含义了,就是移出者(Removed),现实含义就是指被治愈后不会再被感染的人。而SIS表示治愈后仍然还是易感者。下面我们用python来分别实现这两个模型。 SIS模型为了实现这个模型,我们需要引入新的一个参数,治愈率 。好啦,先上我们的新示意图: Image Name和SI模型做比较,区别就是计算感染者的增加数时要减去被治愈的人数。6 B, D9 w8 m' t# N6 i% N
所以这时候每天的增加的感染者为: ,
0 P F; n7 ?+ P1 e增加的感染率为: 。4 [! g! I; I6 l. s
模型完成啦,修改python代码:7 ~& {: j4 C+ l" o
# susceptiable ratio
7 J+ R4 W# ?/ X Js = np.zeros([T])2 g7 H# B% U# \0 g7 J' C6 [. H" X
# infective ratio
& t8 I$ P: E+ Ni = np.zeros([T])( L" R; Q, v$ S0 |: }' d
& } J) o; S |* X/ O: d7 d
# contact rate
@5 ^( x1 H+ W/ q9 clamda = 1.05 O) t6 [- Y# ^, O0 F u
# recover rate: b; b2 n2 v) t& d1 e
gamma = 0.5
% w* S7 F) f2 p# j' s( O/ u, R" o5 Q; M0 i' e
# initial infective people
, v3 \* v5 Q5 K, ai[0] = 45.0 / N, }* S$ J9 r; [6 Z
* l; M( J1 x) {( yfor t in range(T-1):% `( a; W5 H3 x3 Y+ Z5 m
i[t + 1] = i[t] + i[t] * lamda * (1.0 - i[t]) - gamma*i[t]7 a5 ^* z, K% g9 D+ P1 v7 r
& U" j: f6 c0 ]
& k l7 c! n+ u- `
0 z6 A; F* K% l# S1 ^运行代码,我们画出曲线(代码和SI模型的画图完全一样):: l! l1 G! X7 ?
h4 a' s% {) q# _4 k6 r
fig, ax = plt.subplots(figsize=(8,4))1 @9 n7 V+ t$ }% \) t
ax.plot(i, c='r', lw=2)5 i, @( J- N5 O! i0 z
ax.set_xlabel('Day',fontsize=20)# C) ^0 o# |+ J9 R, Z
ax.set_ylabel('Infective Ratio', fontsize=20)! q$ D/ M! {9 u1 D$ `
ax.grid(1)/ J0 N/ g( d x
plt.xticks(fontsize=20)
1 |; k8 w3 e) _$ ]% t, X. zplt.yticks(fontsize=20);* p9 w- L% t! _. l, N7 {
5 X9 H) x5 R2 J7 p* ]7 x$ @![]()
/ N2 _# }! H( T: u9 a4 p- F# T) o1 A$ s5 ^
; `0 Q* ]1 c. k
行代码,我们画出曲线(代码和SI模型的画图完全一样)
+ e6 \& ~6 K' T5 t& k" o: b可以看到,达到最大感染率的时间退后10天左右,最后感染和治愈达到动态平衡,人群中有始终有一半的人感染着。所以,SIS模型适合研究具有传染性和反复性的流行病,比如常见流感。同样的,感兴趣的话,改变lamda和gamma的值,观察曲线的变化。和lamda不同的是,gamma的现实意义就是对这种疾病的治疗水平。 SIR模型加入了移出者,被治愈的病人不会再被传染,先上我们的新示意图: Image NameSIR 模型
- T9 c* w( N6 `. ]2 `& Q6 [注意到这里,人群被分成了三类,不再只有I和S,所以相比于之前的模型,我们需要找到新的约束关系。现在我们需要分别计算三种人每天的增加量了: 3 }. a4 g& a9 _6 Z4 d
- 易感者:每天都在被传染,所以一直在减少,减少量为被传染的人数:
- 感染者:增加了被感染的人,减少了治愈的人:
- 移出者:增加了治愈的人:
+ R6 R+ D* m* L& w, O- ]+ x
建模完成,修改python代码,并且假设人群普遍易感,新型疾病,初始没有移出者。 # M, B/ L: J+ ~" K
# population5 `. F" Z m* @- x4 S
N = 1e7 + 10 + 5& U9 B2 _5 @2 a
# simuation Time / Day0 x( Z$ j2 ^- z. L! q$ x" x
T = 1702 {6 J0 A! I9 T! H- \
# susceptiable ratio4 z$ A2 }, M( @% |
s = np.zeros([T])
. [: |' X7 H$ V" \: x# infective ratio
: z" p; K1 [2 |. h+ o) J; B( b( Ai = np.zeros([T])
/ \7 B$ s. Y' D6 g# remove ratio$ ?9 b( W/ a7 r& Q6 R% Z0 n9 A# c' i
r = np.zeros([T])
8 y: e: P6 B( O7 \1 A3 W) E9 |
4 X" x' Q. ~; d: T# contact rate
8 O* |5 v' |# I! K/ }& x: ilamda = 0.25869 C1 n+ t. L' R" x8 T
# recover rate6 Y& F3 D* J v1 d, A5 w ]- l4 X
gamma = 0.0821) @! e8 B1 G* @. ^& Q
( S. X$ \: ^% C' i( g* n
# initial infective people; k: A/ q( c: ?# }
i[0] = 10.0 / N: i, K% }- h. v& J) A0 {
s[0] = 1e7 / N9 K' B4 ?, s$ _" |, h0 l% E2 z$ S
for t in range(T-1):
2 b6 e9 D1 t" `( N1 d( o9 o% ~2 U. v i[t + 1] = i[t] + i[t] * lamda * s[t] - gamma*i[t]
4 j# |+ Y( E. p9 M s[t + 1] = s[t] - lamda * s[t] * i[t]- X$ K2 O5 C! |. i! L
r[t + 1] = r[t] + gamma*i[t]
! a# Y; g7 R8 f+ [9 `5 Z7 _" D5 R, f# Y. @+ c) H* Y
fig, ax = plt.subplots(figsize=(10,6))
) g. R1 d; x& K& \0 G+ yax.plot(s, c='b', lw=2, label='S')
7 m8 ^, r. X9 N, B iax.plot(i, c='r', lw=2, label='I')3 l* h% D% y9 g. j6 O
ax.plot(r, c='g', lw=2, label='R')
& \+ T. _# R! F8 H; M+ Aax.set_xlabel('Day',fontsize=20)
% n7 G6 d* v1 d" E* p% k" hax.set_ylabel('Infective Ratio', fontsize=20)
) z9 B7 m8 [( y5 q2 P) Gax.grid(1)
: R* P, ]7 R9 S5 w& i; tplt.xticks(fontsize=20)
9 u- g1 R' T& Oplt.yticks(fontsize=20), f$ P9 h$ f* A8 H! ^8 c/ y6 K) D
plt.legend();+ E# D$ M( }# e! {+ M
/ c2 t" _! j# x0 k2 F' G. U$ N0 Q% @7 N8 @
: M, J# N, W6 }9 Q1 W7 |, d1 Z# ]
; S7 F$ z& \" G
感染人数峰值发生在一个月左右,最大感染人数不到人群的20%, 但是最终人群的80%都会得此病(就是最终的移出者的比例)。SIR模型适合研究没有潜伏期的急性传染病,治疗后能够痊愈并具有抗病性。 到这里,虽然不准确,我们也可以先用SIR模型来分析一下此次疫情,武汉新型冠状病毒的传染病动力学! 模型有了,其实就是确定参数的问题。一开始就有人做了这个工作: Image Name于教授给的参数是参考了非典的, ,初始易感人数为一千万, 初始感染10人,初始移出者5人,那么我们的城市总人数 , 带入我们的模型得到结果:重现于教授的模型4 r7 Z, Z4 n4 x) K; y1 x" d* N: v
高峰和尾声日期的推测基本相符。 5 Y u7 i0 @) E0 a% Q
# susceptiable ratio
! L2 T, t$ R9 M1 g6 a, as = np.zeros([T])
1 a- ` O* {$ j- u# u% B5 ~! A2 {# infective ratio
) s0 P/ d" k# n- hi = np.zeros([T])
# G+ o0 W! X& E' h# N# removed ratio
* x9 e0 H$ b0 e" [- Y. P. N' fr = np.zeros([T])
8 s! r: w" e9 U1 k/ f) o2 |' r
5 P0 L2 }5 H& ~3 ^8 {7 w2 f# birth ratio9 I( K/ a" [/ |8 g6 j
b = 20.0 / N4 |; P8 O' w$ D0 b+ K
# death ratio9 {$ h: k$ ~0 J$ v9 E
d = 10.0 / N0 C% H0 {5 n) O' N% Q! z
, ]0 b) T: `: F
# contact rate8 z" y" p& [( P& K/ o
y = 1.5) D; [& l! _1 G
# recover rate- b/ _2 U% ]: @. q$ o
u = 0.8 # 1 / infective_period
1 V' W, c9 M; z
- k4 U: N9 x2 F) ~) ^6 z# sigma = y / u
. r; F. I- U+ M w) Q& G; l: k6 E. p. j+ U# k
# initial infective people
% r* M* }+ j' Z9 H. _i[0] = 45.0 / N
6 V; e% ~( N* F1 P' E! zs[0] = 1 - i[0]2 b: y+ |# ?) K1 I) O, c
for t in range(T-1):* P5 O- r1 i6 j- c
i[t+1] = i[t] + i[t] * y * s[t] - u*i[t] - d*i[t]! K- P9 \! g" U# \! P/ s; ?
s[t+1] = s[t] - y * s[t] * i[t] + b - d*s[t]
; j6 `6 c6 p; { r[t+1] = r[t] + u*i[t] - d*r[t]2 ]7 A% ^; W0 ~8 D* j3 _
6 M4 P, A- O* ^5 Xplt.plot(i)5 ^- x! I8 O2 Q8 o) } d1 V$ E' m. o
plt.plot(s)( n5 Z, k+ Q H6 }. O
plt.plot(r)
! M0 R6 Z: w7 m& U- E# x$ m3 t* k& jplt.plot(np.diff(i),ls='--')$ B, k8 G) J) W. x' a
/ @0 N# |) }; W3 v% R3 w' |! G$ A6 m6 c1 }/ y( @; R J* s) k
[<matplotlib.lines.Line2D at 0x7f77796e8518>]& y( D6 Z. U7 G: _, N/ N0 q2 ~
v, O8 R: e) }3 ?' ^( I6 Q
* L7 L% q0 A" W
( @& Z9 B* V& `7 D& M5 zSEIR模型但是,SIR模型和实际情况的出入会比较大,因为忽略了太多因素了,比如说潜伏期,比如说政策调控,药物,出生死亡等等。下面我们可以和前面一样,把潜伏期考虑进去,新增一个人群,叫潜伏者E(exposed): Image NameSEIR模型
6 C4 f8 E* {- ^同样的我们需要计算各人群每天的增加量: S:每天减少: " c+ w% k. q& S( S' E6 ~
E:每天增加传染,减少发病: ; G! A# M; X% e9 t
I:每天增加发病,减少治愈: ' |8 e* h/ A7 M* q7 v
R:每天增加治愈:
! L G1 A" F! L" \8 G3 J建模完成,修改我们的python程序,这里的 可以理解为潜伏期的倒数。给的4天。新型冠状病毒给目前临床的潜伏期是3-14天。
' f" H, e( W( W* \. q3 i" }( g# population1 H' J. S D5 M! J1 @
N = 1e7 + 10 + 5
3 |1 v' O8 p! {1 n# simuation Time / Day7 c+ o6 s _+ w* l5 O) k3 g
T = 170. y& U7 ?7 D7 |4 V2 M
# susceptiable ratio1 a1 f9 o) |" i1 R5 p3 O" |6 s
s = np.zeros([T])
: \2 v; [6 ?6 L# exposed ratio
Y6 ~7 ^! O$ c$ ^5 r5 k) he = np.zeros([T])
* Q9 }2 M q. S0 u! ^! c) f# infective ratio w9 g$ `3 k( K2 `
i = np.zeros([T])6 ]. G. i r9 l: t/ T- p$ `* ~
# remove ratio
W2 M, e2 L* n D/ D" jr = np.zeros([T])
0 V& n' U8 F2 k' X9 e, D# o8 v; y6 y$ Y" ]7 j
# contact rate
& o# G2 y) [ U% e* tlamda = 0.5
" b+ A0 e/ c) G+ w1 @, g# recover rate
5 ~) [: ^" o" \8 Y- fgamma = 0.0821
; O2 i1 y u+ ]8 w+ g$ e# exposed period: c$ x* h5 l$ B7 z; H
sigma = 1 / 4# ~# `/ z" t) h- e
$ I% L7 `! t8 f+ |$ T ~
# initial infective people# ]2 y! X, |8 @; N# K6 A
i[0] = 10.0 / N
N: q9 K, ?6 x+ W8 us[0] = 1e7 / N
, }8 u% k7 c, v8 m, y( we[0] = 40.0 / N
# V1 r% J, a) ]for t in range(T-1):' v6 f5 O* B7 v2 E
s[t + 1] = s[t] - lamda * s[t] * i[t]& X# `/ n6 P" u; w3 h, G; v
e[t + 1] = e[t] + lamda * s[t] * i[t] - sigma * e[t]& @4 l, Q7 y( J1 V7 z' ^
i[t + 1] = i[t] + sigma * e[t] - gamma * i[t]
3 |. y+ u* z9 H) O' m# ]- M r[t + 1] = r[t] + gamma * i[t]
" F( N/ Q- d' E% L% N3 {5 V: O( V3 Q8 B: W# _7 f8 d, {
! M$ |8 {8 w' w7 @0 \" D! M( Q% v
fig, ax = plt.subplots(figsize=(10,6))
9 Y: N- x+ S; \$ H" s2 ` Vax.plot(s, c='b', lw=2, label='S')$ n6 ?5 c ^0 J p6 f
ax.plot(e, c='orange', lw=2, label='E')
3 X/ y4 z* R" F: vax.plot(i, c='r', lw=2, label='I')
) ~& z( D7 Q( T3 r6 S" f6 pax.plot(r, c='g', lw=2, label='R')
# z# c) J [; l5 Aax.set_xlabel('Day',fontsize=20)
8 h" c9 h- K2 P" ]: jax.set_ylabel('Infective Ratio', fontsize=20)
1 M* l7 e/ h8 Bax.grid(1)
# e: [7 p5 c: y* h5 f+ c2 Zplt.xticks(fontsize=20)
8 U' \7 e+ P' ~0 i0 oplt.yticks(fontsize=20)
7 Y, v5 D" f( u' g+ c3 f0 @plt.legend();$ V2 k U& ]! Z7 ~; w/ i; E
7 O9 X3 S. P+ u
6 Y3 m6 o. f) ~& q , ]. g7 n9 b' n" S9 R0 ?, k
" F n% w: d5 b# T; |- p: u2 e按照模型的结果,此次疫情可能真的要持续到 三四月份。这个接触率 真的非常影响表现,模型给的是个常数,但是由于政府措施的原因,这应该是个变化的值。7 f2 Z# H' z! d0 P3 B! {0 X
还有治愈率 也是。没有完美的模型,但是随着考虑因素的增多,就会越来越接近实际情况,从而指导政府的疫情方针政策的制定。4 S6 q; t* E3 Y- M: G( G; F0 Y
2 |+ k$ e0 \* l- i4 Q
* E& z8 c. {/ N) {$ m Q! w
% {5 T. N* M/ p: R
: K% T* @; ~2 M ~2 D7 f
|